Nhân vật chính là cậu bé Tom Sawyer và người bạn thân, cũng là nhân vật đóng vai trò quan trọng không thể thiếu nữa là Huck Finn. Trong suốt những trang sách, hình tượng của cậu bé tinh nghịch Tom được khắc họa rất thông minh, ham hiểu biết và giàu trí tưởng tượng. Khác với cậu bạn Huck, Tom được dạy dỗ, chăm sóc, được học hành đầy đủ nhưng rất hay trốn học và khơi mào cho những trò nghịch tinh quái. Huck lớn lên như một bụi cây dại giữa rừng, thích sự tự do, chán ghét những khuôn mẫu bó buộc, trung thực, sẵn sàng hy sinh vì bạn bè. Tom và Huck trong khi chơi các trò chơi đã phát hiện ra một vụ giết người cướp của. Tom đã dũng cảm đứng lên làm chứng vạch trần tội ác của kẻ giết người và cứu người bị oan.